lowiekMHubers,HarmjanVos,AlexRSchuurman,RobinErken,RonaldPOudeelferink,BoudewijnBurgering,StanFJvandegraaf,UlrichBeuers
本期负责人：茅益民上海交通大医院消化内科
审校：黄建荣医院
翻译：肖潇上海交通大医院消化内科
摘要
目的免疫球蛋白G4相关疾病（immunoglobulinG4-relateddisease,IgG4-RD）是一类免疫介导的疾病，可累及全身多个器官；主要影响胆管和胰腺，分别命名为IgG4相关性胆管炎（IgG4-associatedcholangitis，IAC）和自身免疫性胰腺炎（autoimmunepancreatitis，AIP）。最近我们发现，IAC/AIP患者外周血和受累组织中有大量IgG4+B细胞受体克隆性扩增，这提示某种特异性抗原（自身抗原）可能激活和/或维持了这类疾病的免疫反应。本项研究旨在鉴定导致IgG4-RD中IgG4+B细胞克隆性扩增的（自身）抗原。
设计以IAC/AIP患者血清（50例）作为试验组，原发性硬化性胆管炎（primarysclerosingcholangitis，PSC）和胆胰恶性肿瘤患者血清（47例）作为对照组。将两组患者血清与人类H69胆管上皮细胞溶解产物进行免疫印迹试验，对比观察两组的不同反应。然后对靶抗原进行免疫沉淀和质谱分析。
结果人类H69胆管上皮细胞溶解产物中一种分子量为56kDa的蛋白质与9例IAC/AIP患者血清发生明显免疫反应。经过亲和纯化和质谱分析，这种蛋白被鉴定为annexinA11蛋白，一种钙离子依赖的膜磷脂结合蛋白。与AnnexinA11蛋白特异结合的IgG4和IgG1抗体仅能在累及胆管/胰腺/唾液腺的IgG4-RD患者的血清中检测到，在PSC和胆胰恶性肿瘤患者血清中均检测不到。抗原表位研究发现，annexinA11蛋白的两个表位能被IAC/AIP患者血清中的IgG4和IgG1抗体共同识别，而且IgG4抗体能够阻断IgG1抗体与AnnexinA11抗原表位的结合。
结论在IgG4-RD中，可能通过生成annexinA11特异性的IgG4抗体而减轻IgG1介导的靶向annexin的促炎性自身免疫反应，证明IgG4在IgG4-RD中发挥抑制炎症的作用。
AnnexinA11istargetedbyIgG4andIgG1autoantibodiesinIgG4-relateddisease
lowiekMHubers,HarmjanVos,AlexRSchuurman,RobinErken,RonaldPOudeelferink,BoudewijnBurgering,StanFJvandegraaf,UlrichBeuers
ABSTRACT
ObjectiveImmunoglobulinG4-relateddisease(IgG4-RD)isamultiorganimmune-mediateddiseasethatpredominantlyaffectsthebiliarytract(IgG4-associatedcholangitis,IAC)andpancreas(autoimmunepancreatitis,AIP).WerecentlyidentifiedhighlyexpandedIgG4+B-cellreceptorclonesinbloodandaffectedtissuesofpatientswithIAC/AIPsuggestiveofspecific(auto)antigenicstimuliinvolvedininitiatingand/ormaintainingtheinflammatoryresponse.Thisstudyaimedtoidentify(auto)antigen(s)thatareresponsiblefortheclonalexpansionofIgG4+BcellsinIgG4-RD.
DesignWescreenedseraofpatientswithIAC/AIP(n=50),in