翻译：薛倩，王晶桐
医院消化内科
背景与目的：通过随机对照研究评估对熊去氧胆酸应答不充分的原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者应用奥贝胆酸（OCA）的有效性和安全性。
方法：进行一项双盲试验，对确诊PBC的患者给予至少6个月的标准剂量熊去氧胆酸治疗，并筛选应答不充分患者，其中例（95%女性）患者入选，碱性磷酸酶（ALP）均高于正常值上线的1.5～10倍。将患者随机分为OCA10、25、50mg剂量组及安慰剂组，1次/d，持续3个月。研究全程，患者仍维持原熊去氧胆酸剂量。初级研究终点为ALP水平从基线（第0天）到实验结束（第85天或提前结束）的改变，次级研究终点为评估意向性治疗患者肝酶、胆红素、白蛋白等较基线水平的改变。同时进行一项开放标签延伸研究，78例患者入选，其中61例患者完成第1年研究。
结果：OCA在获得初级研究终点方面优于安慰剂组，给予OCA的受试者ALP平均水平从基线到研究结束的相对降低率对比安慰组，差异有统计学意义（P＜0.，所有OCA组vs安慰剂组）。OCA组ALP水平较基线平均下降21%～25%，安慰剂组下降3%。OCA组69%（68/99）的患者ALP水平至少下降20%，较安慰组的8%（3/37），差异有统计学意义（P0.）。OCA组γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平平均下降48%～63%，安慰剂组下降7%。OCA组谷丙转氨酶（ALT）水平平均下降21%～35%，安慰剂组无ALT下降。皮肤瘙痒是主要的不良事件，安慰剂组发生率为50%，OCA10、25、50mg组发生率分别为47%（P＞0.05）、87%（P0.）、80%（P0.）。在延伸研究中，ALP水平持续下降，1年后由基线水平的（±15）U/L降至（±11）U/L。
结论：对熊去氧胆酸应答不充分的PBC患者，每日口服OCA10～50mg，与安慰剂组相比可显著降低ALP、γ-GGT、ALT水平，皮肤瘙痒的发生率和严重程度在10mg组最低。在开放标签延伸研究中，患者对OCA的生物化学反应持续至12个月。
文献来源：Gastroenterology.Apri;（4）:-.
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