eGastroenterology创刊号
撰稿：张囡囡
肝脏是人体重要的代谢器官，具有诸多重要功能，包括能量储存、胆汁分泌、药物解毒和蛋白质合成等。它接收三分之二的血液来自门静脉，其中含有食物营养物质、毒素以及微生物产物。肝细胞可以对快速变化的血液成分和反复暴露于病原体相关分子模式（PAMP）或组织损伤毒性化合物等进行响应，并可重新进入细胞周期再生，以弥补急性或慢性损伤导致的细胞丢失。此外，肝脏再生还可以通过促进胆管相关的小管细胞或肝祖细胞的动员完成，并受动态细胞外基质含量的重塑支持。在持续损伤情况下，肝星状细胞来源的肌成纤维细胞是主要执行细胞。尽管肝脏具有极大的再生能力和代谢多样性，但在受到严重或慢性损伤时，过度肝再生会导致细胞外基质沉积（即纤维化）、细胞增殖不受控制、癌变风险增加、代谢失调及持续炎症。
肝脏巨噬细胞是先天免疫细胞，在免疫防御、组织修复及代谢平衡中起到关键调节作用。它们有两种来源：肝脏驻留巨噬细胞（Kupffercells，KCs）和在肝脏损伤时自外周募集到的单核细胞衍生巨噬细胞（monocyte-derivedmacrophages,MoMFs）。近年来，随着高端技术应用，肝脏巨噬细胞多样性研究不断深入，单细胞空间定位被认为是定义功能的重要参数，必须纳入多维分析中，而传统的M1/M2模式已不能满足对该领域的解读。为了更好地理解肝脏巨噬细胞的多样性及生物学功能，诠释其在肝脏病理生理学中发挥的作用，近日来自德国柏林夏里特医学院的FrankTacke教授和AdrienGuillot博士在卓越计划高起点新刊eGastroenterology首期上发表综述文章题为“Spatialdimensionofmacrophageheterogeneityinliverdiseases”，从肝脏微环境、单细胞测序、空间定位及原位动力学研究角度给予详细的阐述。
肝微环境驱动KCs功能的特异性
起源于胚胎肝前体的KCs参与肝脏代谢，特别是脂与铁的代谢，并支持肝脏再生。此外肝脏有多种单核、巨噬细胞群，比如包膜和腹膜巨噬细胞。在急、慢性肝脏疾病中，KCs和MoMFs因功能互补备受